関節リウマチ医学最新ニュース（３８）
FDAが関節リウマチ・膠原病の最新治療薬TNFα阻害薬（生物学的製剤）の真菌感染リスクを警告表示を強化青少年の癌とTNFα阻害薬の関係も調査中
米国食品医薬品局（FDA）は2008年9月4日、医療従事者に対して、腫瘍壊死因子α阻害薬（TNFα阻害薬）を使用している患者は、ヒストプラズマ症その他の侵襲性真菌感染症リスクが上昇した状態にあるが、実際に発症しても診断されにくく治療は遅れがちで死に至る可能性がある、と注意を喚起しました。
FDAは同日、TNFα阻害薬4剤のメーカーに対し、薬剤の処方情報と患者向け医薬品ガイドのWarnings and Precaution部分に記載されている真菌感染に関する警告を強化するよう要求しましたた（メーカー各社は30日以内にラベル変更を申請するか、変更が必要 ではない理由をFDAに対して明らかにしなければならない）。
またFDAは、日和見感染症だけでなく、現在、青少年のリンパ腫やその他の癌とTNFα阻害薬との関係も調査中。米国では、レミケードが小児クローン病、エンブレルとヒューミラが特発性若年性関節炎（JIA）の治療に用いられている。
米国内で市販されているTNFα阻害剤は、ヒューミラ、シムジア、エンブレル、レミケードの4剤（日本ではエンブレル、レミケードの二剤）。免疫系を抑制する作用を持ち、関節リウマチ、若年性特発性関節炎（JIA）、乾癬性関節炎、尋常性乾癬、強直性脊椎炎、クローン病などの治療に用いられています。
ヒストプラズマ症として報告された症例は240例で、レミケード使用者が207例、エンブレルが17例、ヒューミラが16例だった。多くがヒストプラズマ 症の流行地域となっているオハイオ川とミシシッピ川の流域で発生していました（それらのうち少なくとも21例が、当初ヒストプラズマ症と診断されず、治療が遅れて12人が死亡しています。）。
TNFα阻害薬が初めて米国で承認を得た1998年から2008年4月29日までの間に、JIA、クローン病、その他の疾患でTNFα阻害薬を使用している18歳以下の患者における癌の発症が約30例報告されています（いずれもTNFα阻害薬と他の免疫抑制薬（メトトレキサート、アザチオプリン、6- メルカプトプリンなど）を併用しています）。約半数はホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫を発症、その他の癌としては、白血病、メラノーマ、 固形癌の症例が報告されています。小児の癌リスクに関するFDAの判断は、年内には明らかになる予定です。
関節リウマチ・膠原病の治療では、これらの生物学的製剤が使用されることが増えてきています。学会でもほとんどの発表が「生物学的製剤が効果がある」というものですが、長期的な副作用も考慮に入れて、十分関節リウマチ・膠原病の患者さんに納得して頂いた上でしか使用してはいけません。